O cérebro humano utiliza cerca de 20% do oxigênio disponível no corpo. Em condições fisiológicas, 1 a 2% do O2 consumido é convertido em espécies reativas de oxigênio (ROS), levando ao estresse oxidativo. Comparado com a proporção dessas moléculas em outros órgãos, o cérebro apresenta uma proporção maior de lipídios e ácidos graxos poli-insaturados, o que o torna particularmente suscetível a danos causados ​​por ROS. O estresse oxidativo no cérebro induz danos e morte celular e tem sido implicado na progressão de diversas doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson (DP) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA).

CC:André Gillies Fontes: Wikimedia

Tomando como exemplo a doença de Parkinson, esta é uma doença neurodegenerativa comum que afeta principalmente o sistema nervoso motor. Caracteriza-se pela morte de células na substância negra do mesencéfalo, resultando em deficiência de dopamina em áreas cerebrais relacionadas. Uma característica dos neurônios da substância negra é o acúmulo de neuromelanina, que ocorre com a idade; as células que contêm neuromelanina são as mais propensas a serem perdidas na doença de Parkinson. Embora o mecanismo por trás da degeneração dos neurônios dopaminérgicos no cérebro de pacientes com Parkinson seja complexo e ainda não totalmente compreendido, estudos encontraram níveis elevados de lipídios, proteínas, DNA e RNA oxidados em seus cérebros — o aumento desses biomarcadores de dano oxidativo atesta a associação da doença de Parkinson e sua progressão com o aumento do estresse oxidativo no cérebro.

Células pré-tratadas com concentrações muito baixas de ácido nervônico apresentaram um aumento significativo na viabilidade celular (Figura 1).1.b) 

A viabilidade celular aumentou significativamente com o pré-tratamento com uma concentração muito baixa de NA. (Fig. 1.b)

Superóxido dismutaseAumento dos níveis de expressão de MnSOD (Figura a) e Cu/ZnSOD (Figura b)

Os níveis de expressão da enzima superóxido dismutase Mn SOD (Fig. 2.a) e Cu/Zn SOD (Fig. 2.b) também aumentaram significativamente.

Níveis de expressão aumentados da γ-glutamilcisteína ​​sintase (GCLC) (Figura 3.c)

Os níveis de expressão de GCLC também aumentaram significativamente. na Fig. 3.c

O estudo utilizou células de feocromocitoma de rato (PC-12) estimuladas por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) para induzir estresse oxidativo, servindo como modelo para a doença de Parkinson, a fim de investigar os efeitos neuroprotetores do ácido nervônico. Os pesquisadores pré-trataram as células PC-12 com diferentes concentrações de ácido nervônico por 48 horas, seguido de um tratamento combinado com ácido nervônico e 6-OHDA por outras 48 horas para induzir estresse oxidativo celular. As células pré-tratadas com uma concentração muito baixa de ácido nervônico apresentaram aumentos significativos na viabilidade celular; os níveis de malondialdeído (MDA), um marcador de peroxidação lipídica, foram significativamente reduzidos nas células tratadas com ácido nervônico; os níveis de expressão das superóxido dismutases ecOs níveis da enzima glutamilcisteína sintetase aumentaram significativamente, indicando que o pré-tratamento com ácido nervônico ativou o sistema de defesa antioxidante celular. Os resultados experimentais sugerem que o ácido nervônico pode atuar como um mediador neuroprotetor no cérebro.

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[3] Barnham, K., Masters, C. & Bush, A. Doenças neurodegenerativas e estresse oxidativo. Nat Rev Drug Discov 3, 205–214 (2004).https://doi.org/10.1038/nrd1330

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