التأثير الوقائي للكلى لمادة الإيكول في الفئران المصابة بداء السكري من النوع الثاني

داء السكري من النوع الثاني (T2DM) هو مرض مزمن ينتج عن عدم كفاية أو كفاءة استخدام الأنسولين، وهو شائع بين البالغين ويُعرف أيضاً باسم داء السكري الذي يظهر في مرحلة البلوغ. وتُعرف أعراضه النموذجية بـ "زيادة ثلاثة ونقص واحد"، والتي تشير إلى زيادة شرب السوائل، وزيادة تناول الطعام، وزيادة التبول، وفقدان الوزن. يُعد داء السكري من النوع الثاني مرضاً ذا معدلات إصابة ووفيات مرتفعة في جميع أنحاء العالم. ويمكن أن تؤدي حالة ارتفاع السكر في الدم لفترات طويلة، ومقاومة الأنسولين، والاضطرابات الأيضية إلى تلف حاد ومزمن في أعضاء الجسم. ويُعد اعتلال الكلى السكري (DKD) أحد المضاعفات الهامة لداء السكري، والذي يتزايد انتشاره في الصين، وأصبح الآن ثاني سبب رئيسي للفشل الكلوي في مراحله النهائية (ESRD). نظراً لوظيفة الكلى الاحتياطية القوية، فإن الأعراض المبكرة لإصابة الكلى المصاحبة لداء السكري من النوع الثاني لا تكون واضحة، وبمجرد ظهور أعراض سريرية مثل بيلة البروتين، يكون تضرر البنية المجهرية للكلى قد بلغ حداً خطيراً يصعب علاجه، ويصبح العلاج صعباً والتشخيص سيئاً. لذلك، من المهم البدء بالوقاية من إصابة الكلى الناتجة عن داء السكري من النوع الثاني وعلاجها في مرحلة مبكرة. يُحاكي الإيكول، وهو مستقلب رئيسي للإستروجين النباتي جينيستين الموجود في فول الصويا، التأثيرات الإستروجينية في الجسم الحي، ويُمارس تأثيرات بيولوجية متنوعة مثل مقاومة الإجهاد التأكسدي والاستجابات المضادة للالتهابات. كما أنه يتجنب الآثار الجانبية للإستروجين. لاستكشاف تأثيراته الوقائية على الكلى في فئران مصابة بداء السكري من النوع الثاني وتأثيره على الإجهاد التأكسدي في أنسجة الكلى ومستويات السيتوكينات الالتهابية، اختار الباحثون فئران SD بعمر 6 أسابيع. تم تقسيمها إلى مجموعتين: مجموعة ضابطة ومجموعة نموذجية لداء السكري من النوع الثاني، حيث تم تقسيم المجموعة النموذجية بدورها إلى مجموعات علاجية بجرعات مختلفة من الإيكول. بعد 12 أسبوعًا من التدخل المستمر، تم تقييم وظائف الكلى والعامل النووي E2 في أنسجة الكلى.

باختصار، تبين أن مستويات نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين في الدم (CREA) وحمض اليوريك (UA) قد انخفضت بشكل ملحوظ فيإيكولمقارنة مجموعة التدخل بمجموعة النموذج، ومستويات MDA,عامل نخر الورم ألفا､IL-6 وكان مستوى IL-1β في أنسجة الكلى أقل بكثير من مستواه في المجموعة النموذجية، كما تحسنت البنية المجهرية لأنسجة الكلى بشكل ملحوظ مقارنةً بالمجموعة النموذجية، بالإضافة إلى زيادة تعبيرات Nrf2 الكلي، وNrf2 النووي، وHO.-ارتفعت مستويات بروتين 1 بشكل ملحوظ مقارنةً بمجموعة النموذج. كما تحسنت البنية المجهرية لأنسجة الكلى بشكل ملحوظ مقارنةً بمجموعة النموذج، وارتفع التعبير البروتيني الكلي لـ Nrf2، وNrf2 النووي، وHO1 في أنسجة الكلى بشكل ملحوظ مقارنةً بمجموعة النموذج، ومستويات و ل-1 mRNA كانت نسبة الأنسجة الكلوية أعلى بكثير من تلك الموجودة في المجموعة النموذجية.

أظهرت النتائج أنإيكولتمكن من تقليل إنتاج Nrf2، وتثبيط أكسيد النيتريك، وتثبيط إنتاج أكسيد النيتريك بواسطة Nrf2 وNrf2 وHO-1 تم فحص الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في الخلايا الملتصقة بالصفاق المحفزة بالليبوساكاريد وخلايا RAW264.7 المزروعة في المختبر. أظهرت النتائج أن الإستراغول قادر على تقليل إنتاج العامل النووي كابا بي (NF-κB) في الخلايا الملتصقة بالصفاق المحفزة بالليبوساكاريد وخلايا RAW264.7 المزروعة في المختبر، وتثبيط التعبير عن جين إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز، وخفض مستوى أكسيد النيتريك، وممارسة تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. كما يمكن للإستراغول أن يقلل بشكل ملحوظ من تلف أنسجة الكلى في فئران مصابة بداء السكري من النوع الثاني، ويساعد على تحسين وظائف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للإستراغول أن يقلل بشكل ملحوظ من الإجهاد التأكسدي والالتهاب في أنسجة الكلى لدى فئران مصابة بداء السكري من النوع الثاني، ويزيد من قدرة أنسجة الكلى على مقاومة الأكسدة، وبالتالي يمارس تأثيرات وقائية على الكلى ويبطئ من ظهور وتطور إصابة الكلى السكرية.

مرجع:

[1] https://baike.baidu.com/item/2%E5%9E%8B%E7%B3%96%E5%B0%BF%E7%97%85/5372831

[2] شين شين,تشنغ تشينغ لي. التقدم البحثي في ​​العلاقة بين مرض السكري وإصابة الكلى الحادة[J].المجلة الدولية لزراعة الأعضاء وتنقية الدم,2022,20(06)：1-5.

[3] التأثير الوقائي للكلى للإيكوادول على الفئران المصابة بداء السكري من النوع الثاني[J].لي شو، ني شيانغمين، شو زهي، تشانغ غويمينغ، كوي هانكيانغ، وانغ جيان400037تشونغتشينغ، المستشفى الثاني التابع لجامعة الطب العسكري (جامعة الطب العسكري الثالثة).قسم التغذية. دوى:10.16016/j.20970927.202110145